近日，菠菜广告投放平台生殖中心洋溢着不同寻常的喜悦，向女士，一位曾被Coffin-Siris综合征(Coffin-Siris syndrome)困扰的母亲，带着她刚出生的宝宝给大家报喜来了。

向女士患有Coffin-Siris综合征，这是一种非常罕见的常染色体显性遗传疾病，可以导致多系统发育障碍，以不同程度的智力障碍、粗犷面容(阔嘴厚唇、宽鼻尖厚鼻翼、浓眉、长睫毛)、多毛症和第五指/趾发育不全为典型临床表现，此外还可合并肌张力低下、胼胝体发育不全、异常行为、视听觉功能障碍，心脏、胃肠道、骨骼、内分泌、免疫、代谢等多系统异常。向女士丈夫正常，若夫妻自然妊娠，下一代不论男女，均有50%的患病概率，若再生育患病儿，无疑会给家庭带来巨大的灾难。

一年前，向女士及家人来到了菠菜广告投放平台生殖医学中心寻求帮助，经生殖中心临床和实验室团队、医学遗传与产前诊断中心多轮多学科会诊后发现：向女士基因检测报告显示ARID1B基因发生致病性突变, 突变位点为c.1735del，通过家系验证，向女士的父母并未携带该突变，因此向女士的突变为新发变异，且该基因突变是向女士患病的明确致病原因，建议向女士通过单基因病胚胎植入前遗传学检测（PGT-M）助孕。

PGT-M可在试管胚胎植入母体子宫前，采集囊胚期5~8个滋养外胚层细胞进行单细胞全基因组扩增和高通量测序，分析胚胎是否携带母体的致病突变，选择不携带致病突变且染色体平衡的胚胎进行植入，从而阻断遗传病向下一代传递，是出生缺陷防控的一级预防措施。

PGT-M的成功实施需要两个关键的步骤，第一步是通过家系预实验构建患者染色体SNP单体型，目的是区分正常染色体和突变所在染色体，给胚胎选择做参考；第二步就是对胚胎进行活检和活检物的遗传检测。由于向女士是新发突变，无法通过遗传性家系（参考父母的外周血）构建单体型，只能通过在胚胎里寻找“先证胚”（阳性突变胚胎）也称胚胎互推，或者采用三代测序直接构建患者致病链单体型。胚胎互推方案费用较少，但存在无阳性胚胎构建失败的可能，而三代测序方案是新技术，经与向女士及家属充分沟通后选择先进行“先证胚”方案。

方向明确后，我院生殖医学中心团队为向女士夫妇制定了个性化的促排卵方案，一次促排卵获取13枚卵子，体外培养共获得5枚囊胚，这5枚囊胚全部活检后送至亿康基因进行PGT-M检测。然而，不巧的是5枚胚胎均不携带突变。没有“先证胚”，团队和患者及家属沟通后采用方案二：三代测序方案。三代测序是采用的Nanopore平台进行长读长测序，可将患者的突变和上下游位于同一条染色体的单核苷酸多态性（SNP）直接进行连锁分型，成功锁定致病突变链。采用此方法后，向女士夫妇的胚胎检测结果显示：有4枚胚胎不含致病突变位点，其中2枚同时具有平衡的染色体，也就是说，有2枚胚胎经过筛选后是可以进行移植的。团队根据检测报告并结合形态学观察，选择移植了一枚不含致病突变且染色体正常的胚胎。很幸运，向女士成功妊娠，孕16周羊水穿刺确认胎儿不携带致病基因，经过10月的孕育，这个幸运宝宝在家人和医师们的满满期待里健康出生了。

这个新生命的到来，为向女士的家庭带来了无尽的喜悦和希望，也为其他面临遗传病风险的家庭提供了机会和希望。这是菠菜广告投放平台首例采用三代测序PGT-M技术诞生的宝宝，也是全国范围内首次将三代测序技术应用于Coffin-Siris综合征患者的PGT-M，标志着医疗科技在克服遗传障碍方面取得的显著成就。