一位4岁脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿的母亲说：“以前“一针70万”的罕见病“天价药”诺西那生钠注射液离我们太遥远，就像看天上的星星一样，现在每针降至3.3万元，我们终于看到了希望。”

　　什么是SMA？

　　SMA中文名脊髓性肌萎缩症，是由于脊髓前角及 α 运动神经原退化变性，导致近端肢体及躯干进行性、对称性肌无力和肌萎缩的神经变性病。SMA 中最常见的类型是运动神经元存活基因 1( SMN1) 突变所导致的常染色体隐性遗传病，即 5 号染色体长臂突变导致的 5q-SMA，发病率约为 1 /10000，人群携带率约为 1 /50。SMA 表型复杂，根据发病年龄及所获得的最大运动里程碑不同，分为 5 个亚型 ( 0～ 4 )。

脊髓性肌萎缩症的分型和临床表现

　　SMA诊断

　　SMA一般临床诊断过程如下:

　　(1)临床评估临床医师根据病史查体拟诊,主要临床特点为进行性、对称性四肢和躯干的肌无力,近端重于远端,下肢重于上肢,有时可见舌肌纤颤、手震颤;

　　(2)临床检测:包括血肌酶谱,肌酸激酶(CK)值正常或轻度升高,绝大多数患者不超过正常值的 10倍,肌电图提示神经源性损害;

　　(3)基因检测显示SMN1外显子7纯合缺失或SMN1复合杂合突变,阳性结果可确诊 SMA;

　　(4)基因检测阴性结果患者需行肌电图及肌肉活检,帮助诊断与鉴别诊断。SMA的临床分型主要依据患者起病年龄和获得的运动里程碑。部分患者的运动里程碑获得迟于健康个体,因此,建议对患者进行定期随访。

　　SMA 的治疗方法有哪些

　　1 康复治疗

　　建议在康复科医生指导下根据 SMA 患者的功能状况及康复目标进行针对性康复治疗，包括正确使用矫形器、定期进行牵伸与运动训练、对咳嗽无力的患儿实施咳嗽和排痰训练等，以优化SMA 患儿的运动功能、肌肉力量及耐力、关节活动范围、吞咽功能、呼吸功能、营养状况及生活质量

　　2 药物治疗

　　现阶段 SMA 治疗已进入疾病修正治疗时代，已有3种靶向药物被批准用于治疗SMA：

　　(1)诺西那生(nusinersan):其为第1个用于 SMA 治疗的药物，推荐剂量为12mg，第0、14、28 天和 63 天给予4次负荷剂量，随后每4个月给予1次维持剂量，因不能透过血脑屏障需鞘内给药，并终生用药。2019年4月在我国上市，但价格昂贵:2021年12月纳人国家基本医疗保险后药品价格大幅降低，由原来的70 万元/支降低至 3.3万元/支。

　　(2)利司扑兰(risdiplam):其为第1个用于治疗 SMA 的口服药物，需长期按年龄和体重推荐剂量给药，每日餐后口服1次。2023 年1月纳入国家基本医疗保险后降至3780 元/瓶大大减轻了患者家庭的经济负担。

　　(3)索伐瑞韦(onasemnogene abeparvovecxioi):于 2019年5月在美国批准上市，目前尚未在我国上市，用于2岁以下儿童治疗 SMA。这是FDA 批准的用于治疗 SMA 的第1个基因治疗药物只需给药1次，但价格极其昂贵，1剂药物定价高达 212万美元。

　　产前诊断—现阶段SMA主要的预防手段

　　由于SMA的病情严重,治疗费用昂贵，SMA的预防大于治疗。

　　1. SMA 的产前诊断应在具备产前诊断资质的医疗机构由具有资质的专业人员进行。实施产前诊断之前必须预分析或验证先证者及父母的变异基因型,明确先证者的SMN1变异类型,据此制定该家系实施产前诊断的策略和诊断技术。产前诊断通常在母孕的早、中期采集胎儿绒毛组织或羊水细胞进行检测。

　　2.SMA 产前诊断的对象:

　　(1)生育过SMA 患儿的夫妇。

　　(2)生育过临床诊断或怀疑为SMA但未行基因检测的夭折患儿的夫妇。

　　(3)夫妇或其他家系成员确诊为SMN1基因变异所致的SMA患者或携带者。

　　菠菜广告投放平台医学遗传与产前诊断科2011年1月正式挂牌四川省产前诊断中心。为四川省内首批获得分子产前诊断资质的中心之一，2016年获批四川省“优生与产前诊断学”重点学科。

　　医学遗传与产前诊断科羊水穿刺相关咨询电话：028-65978145

　　参考文献

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　　［5］何冠兰,唐秀能.脊髓性肌萎缩症的防与治[J].中国合理用药探索,2024,21(5):119-121.DOI:10.3969/j.issn.2096-3327.2024.05.018.